一文掌握免疫检查点抑制剂治疗的预测性

文章来源:经管道分发的气体意外中毒   发布时间:2017-4-1 21:25:25   点击数:
 

编译:晨希

来源:肿瘤资讯

免疫检查点抑制剂可以令哪些人获益?本文通过多种方法评价治疗前和治疗后的免疫状态,选择更好的预测性生物学标记物,以更好预测治疗反应,给临床和患者带来治疗选择上的获益。

点评

免疫检查点抑制剂治疗开创了治疗新时代,随之的疗效预测评价的生物学标记物研究也将带来更大的益处。

引言

免疫系统对肿瘤细胞监视和清除有重要作用。肿瘤细胞通过各种机制逃避免疫是肿瘤特征之一。Chen和Mellman描述的肿瘤免疫循环是抗肿瘤免疫增强反应策略的基石。包括的步骤有:肿瘤抗原的释放、树突状细胞(DC)呈递、外周免疫细胞的启动和活化、T细胞侵润至肿瘤间隙、肿瘤细胞识别和免疫调节细胞死亡。外周免疫细胞的启动和活化的过程形成了所谓的T细胞炎症表型。耐受机制普遍存在,如对干扰素γ刺激下PD-L1和IDO上调,其降低了经免疫调节的肿瘤清除能力。(图).免疫治疗被认为是有T细胞炎症表型患者最有效的治疗策略。高剂量的白介素-2和过继免疫T细胞输注对晚期肿瘤患者可达到持续的临床获益。目前焦点聚集到免疫检查点的靶向调控。CTLA-4抗体ipilimumab在两项3期随机试验中表明提高晚期黑色素瘤总生存,成为第一个批准的检查点抑制剂。但ipilimumab单药治疗的客观反应低,荟萃分析ipilimumab研究,22%的晚期黑色素瘤治疗后至少生存3年。抗PD-1药物pembrolizumab和nivolumab经美国FDA批准用于晚期不能切除的黑色素瘤和非小细胞肺癌。Pembrolizumab或nivolumab一线治疗黑色素瘤的客观反应率为40-45%,化疗失败的NSCLC则为20%。

Nivolumab还被FDA批准用于转移性肾癌、难治性霍奇金淋巴瘤;抗PD-L1药物atezolizumab用于晚期膀胱癌。还有一些抗PD-1和PD-L1的药物在一系列的实体瘤和血液恶性肿瘤中展现出有前景的临床活性,如抗PD-L1抗体durvalumab和avelumab。

尽管如此,免疫相关的不良事件(immune-relatedadverseevents)如皮炎、大肠炎和肝炎随着联合检查点阻断剂的使用,风险也相应增加。建立检查点免疫治疗预测性生物标记物对增加治疗获益显得至关重要。需要一个或多个有很高阳性和阴性预测价值的生物学标记物来帮助肿瘤医生作出治疗策略。建立预测性生物标记物对更有侵袭性的治疗至关重要,如nivolumab和ipilimumab联合治疗。如严重但可控的风险和有总反应的患者比例一样高。生物标记物可以用于单药和联合免疫治疗间的患者进行分层,什么样的免疫治疗优先给予(一线还会挽救),同时预测什么样的患者可能对检查点免疫抑制治疗无效,从而避免不必要的毒性。目前,多种生物标记物







































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