轻中度儿童克罗恩病患者完全肠内营养与激素

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轻中度儿童克罗恩病患者完全肠内营养与激素治疗的结局差异

文献来源：JCrohnsColitis.Feb28;12(3):-.

既往的观点和实践

炎症性肠病治疗的目标包括诱导缓解和预防并发症。在疾病活动期，药物治疗的决策主要基于诱导缓解或维持缓解的能力，而不是预防并发症的能力。

基于目前的临床研究和Meta分析的结果，ECCO/ESPGHAN指南推荐，使用6-8周的完全肠内营养（EEN）（联合或不联合免疫抑制剂），作为轻中度儿童活动性CD的初始诱导治疗。

之前的多项研究提示，在轻中度儿童克罗恩病（CD）患者中，完全肠内营养（EEN）与糖皮质激素（CS）治疗的缓解率相似，但二者在黏膜愈合方面存在差异。

面临的问题

之前有研究显示，全肠内营养在诱导缓解方面与糖皮质激素效果相同，但副作用更少。但诱导临床缓解只是儿童CD治疗的第一步，维持缓解、降低复发和并发症风险，避免手术、改善患儿生长发育状况，对于CD患儿来说更为重要。

糖皮质激素和全肠内营养都是儿童CD诱导缓解的一线治疗方案。这两种治疗方案对于轻中度CD患儿中长结局的影响是否存在差异？两种治疗本身的优势和劣势是什么？如何权衡患者的风险获益比？这些都是等待回答的问题。

此外，评价不同药物治疗对CD患儿的生长发育的影响，需要较长时间的随访观察。之前大多数研究并没有提供充分的证据，来说明不同诱导缓解治疗方案对长期生长情况的影响。

从理论上说，肠内营养会对CD患儿生长发育产生积极作用，而糖皮质激素会影响患儿生长发育。但CD诱导缓解阶段短期使用激素或肠内营养，到底会产生多大的影响，仍需要进一步的评估和确认。

这项研究有什么新发现

这是一项前瞻性队列研究，选取年龄17岁、接受EEN或CS治疗的轻中度CD患者，随访持续2年，对比和评估EEN和CS作为儿童轻中度CD一线治疗的长期结局。

整个研究期间记录患者缓解、复发、并发症（狭窄、穿透性病变、活动性肛周病变]和生长情况。还进行了倾向性评分分析。

研究共纳入例儿童CD患者，平均年龄12.9岁。其中60例一线治疗使用全肠内营养（EEN）,87例一线治疗使用糖皮质激素（CS）。

在诱导CD活动期疾病缓解方面，糖皮质激素组患者的缓解率为47%，而全肠内营养组患者的缓解率为63%，二者存在显著性差异（P=0.）。但从缓解到复发的中位时间，两种药物没有显著差异（CS组14.4个月，EEN组16.05个月，P=0.28）

在随访期，13.7%一线使用糖皮质激素的患儿出现了CD相关并发症，而使用全肠内营养的患者，出现并发症的比例为11.6%，没有显著性差异（P=0.29）。

关于CD患儿的生长发育，糖皮质激素组患儿0-78周平均身高Z评分显著降低（由-0.34±1.1降为-0.51±1.2,P=0.01），但全肠内营养组患儿身高Z评分，0-78周没有显著性降低（由-0.32±1.1降为-0.22±0.9,P=0.56）。

通过倾向性评分分析，全肠内营养在CD诱导缓解方面显著优于糖皮质激素（P=0.05），在身高Z评分方改善方面，也存在更优的趋势（P=0.）。

启示和影响

总体来说，这项研究显示，在新发病的轻中度儿童CD患者中，全肠内营养在临床缓解率和生长趋势改善方面，优于糖皮质激素。两种治疗疾病复发率和并发症发生率相似。

基于之前的研究证据，对于活动期轻中度儿童CD患者来说，全肠内营养似乎比糖皮质激素有更好的CRP正常和黏膜愈合率，推测会带来并发症和手术风险的降低。

但这项研究显示，一线使用全肠内营养诱导缓解的患者，在CD相关并发症、至复发时间、手术率方面，与使用糖皮质激素诱导缓解的患者相比无显著差异。

但值得注意的是，全肠内营养具有两个显著的治疗优势。全肠内营养的患儿临床缓解率更高，长期生长发育状况更好。

从理论上讲，未达到无激素缓解状态的患者，更有可能因为持续的疾病活动出现复发或并发症。但实际上，未达到无激素缓解的患儿可能更早使用其他更有效的药物（如生物制剂），这可能是两组患儿并发症和复发率无显著差异的原因。

另一方面，使用激素进行诱导缓解的CD患儿，身高Z评分显著下降，而使用全肠内营养诱导缓解的患儿，随着时间推移能保持身高Z评分的持续稳定。这显示接受全肠内营养治疗的患儿生长情况具有更好的趋势（P值几乎达到了显著性,P=0.）。

这项研究的数据支持之前Cameron等人的研究结果，即CD患儿早期使用全肠内营养可能并不改善2年内的Z评分。实际上这项研究观察到的显著差异，并不是因为全肠内营养组生长的改善，主要是由于糖皮质激素组患儿生长的迟缓导致。

因此，根据Meta分析和近期的临床研究结果，目前的ECCO指南推荐基于相同的缓解和更好的黏膜愈合结果，推荐全肠内营养作为无并发症轻中度儿童CD的一线治疗方案。

（本文仅供个人学习）

儿童CD患者诱导治疗方案的选择